克氏綜合征
健康科普
01
什么是克氏綜合征？
克萊恩費爾特綜合征(Klinefelter syndrome，簡稱克氏綜合征)，又被稱為先天性曲細精管發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征，是一種由于男性個體細胞內(nèi)額外增加了一條X染色體而導致的性染色體異常疾病。克氏綜合征在男性新生兒的患病率為1/660-1/600；在總體人群中的患病率為0.1%-0.2%；男性不育患者中患病率約為3.1%；在嚴重少精癥患者中患病率約為5%；無精癥患者中患病率高達10%-15%。它是男性不育中較為常見的遺傳性疾病之一，也是男性原發(fā)性性腺功能減退的主要原因?；颊咭蛉旧w數(shù)目異常，導致性腺發(fā)育不良和一系列身體與心理癥狀的出現(xiàn)。
02
染色體異常的特點
克氏綜合征染色體核型的產(chǎn)生是由于生殖細胞在減數(shù)分裂或早期受精卵有絲分裂時性染色體不分離所致。最常見染色體核型為“47,XXY”，可見于80%～90%克氏綜合征患者，因此又被稱為克氏綜合征標準核型；其余10%～20%克氏綜合征患者為“46,XY/47,XXY嵌合型”、“48,XXYY”、“48,XXXY”以及結構異常的X染色體型“47,X,i(Xq),Y”。克氏綜合征各種染色體核型中均有Y染色體，因此總表型為男性，但額外X染色體的基因表達削弱了Y染色體對男性的決定作用。這額外的X染色體影響了性腺的正常發(fā)育和功能，從而導致了一系列生理和生殖系統(tǒng)的異常表現(xiàn)。
03
臨床表現(xiàn)
嬰兒期
多數(shù)患兒正常，部分患兒表現(xiàn)為小陰莖，可伴有某些先天性畸形，如腭裂、腹股溝疝、隱睪癥和尿道下裂等。
兒童期
睪丸體積略小，下肢長度不成比例地增加，上部量與下部量比值降低；認知異常，并非智力水平整體下降，而是特殊領域缺陷，尤其是語言和執(zhí)行能力，包括概念形成、閱讀拼寫、解決問題、任務切換和反應速度等能力的落后；認知異常導致的社交能力受限及心理、情緒異常。流行病學研究報道，"47，XXY"核型克氏綜合征患者與普通人群相比，精神疾病(焦慮、抑郁、行為障礙和精神分裂癥)的發(fā)生率較高。
青春期
大部分克氏綜合征患者可有正常的第二性征發(fā)育進程，但睪丸體積并不相應增大，多<4ml且質地較硬。典型患者可出現(xiàn)：身材較高(克氏綜合征患者平均終身高比非克氏綜合征男性高約2.5cm)，下肢細長(下部量>上部量)，皮膚細嫩，聲音較細，體毛和胡須稀疏；肌肉比例減少；約50%～80%患者出現(xiàn)雙側乳腺發(fā)育；智力發(fā)育正常或略低；大量生殖細胞迅速變性丟失。
成人期
雄激素缺乏癥狀逐漸加重，約70%克氏綜合征患者在25歲左右即出現(xiàn)性功能障礙、胡須陰毛稀少、無精癥等。性功能障礙表現(xiàn)為不同程度的性欲降低、勃起功能障礙、性高潮頻率降低、早泄和射精延遲等。肌肉脂肪比例進一步失調，易發(fā)生肥胖、糖尿病、骨質疏松、肌少癥及肌力下降、代謝綜合征等代謝異常。國內(nèi)研究數(shù)據(jù)顯示，克氏綜合征患者中代謝綜合征的發(fā)病率約為30.8%，糖尿病發(fā)病率約為20.5%，糖耐量異常的發(fā)病率為7.7%。克氏綜合征在青春期發(fā)育前可有正常的骨密度，但在25%～48%的成年患者中骨密度降低，6%～15%患有骨質疏松癥。
04
診斷與檢測方法
實驗室檢測
■ 性激素檢測：
(1)血清睪酮：降低
(2)血清促性腺激素：包括卵泡刺激素和黃體生成素，兩種激素升高
(3)血清雌二醇：正常或升高
■ 精液常規(guī)檢查：無精子或精子數(shù)量明顯降低
■ 睪丸活檢：呈典型生精小管玻璃樣變性、精原細胞喪失、Leydig細胞假瘤樣增生。
■ 骨質檢測：骨密度及骨轉換指標測定:推薦評估有無骨量減少或骨質疏松癥。
■ 外周血染色體核型分析：是KS診斷的金標準。
影像檢測
彩超：
①睪丸、前列腺彩超:彩超測得的睪丸體積較Prader睪丸計測得更為精確。
②乳腺彩超:評估是否存在男性乳腺發(fā)育癥，以及乳腺發(fā)育的患者有無腫塊或惡變；
③心臟彩超:評估有無二尖瓣脫垂等心臟畸形；
④深靜脈彩超:評估有無深靜脈血栓等。
05
治療方法
目前，克氏綜合征尚無根治方法，但可以通過一系列的治療與管理策略來改善患者的癥狀和生活質量。對于性腺功能低下的患者，可以通過雄激素替代療法來提高血清睪酮水平，促進第二性征發(fā)育。
對于有生育需求的患者，顯微鏡下切開取精術結合試管嬰兒技術可能是一種有效的解決方案。此外，針對患者可能出現(xiàn)的心理問題，也需要進行相應的心理咨詢和治療。
檢驗科-產(chǎn)前診斷實驗室簡介
濮陽市人民醫(yī)院檢驗科-產(chǎn)前診斷實驗室現(xiàn)有職工10人，其中高級職稱1人，碩士7人，配有串聯(lián)質譜液相色譜分析儀、高通量測序儀、PCR擴增儀、全自動核酸提取儀、染色體核型分析系統(tǒng)、貝克曼生化發(fā)光分析儀等檢查檢驗設備；已開展唐氏篩查、NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)篩）、CNV-seq(低深度全基因組測序）、STR（快速染色體非整體檢測）、HPV（人乳頭瘤病毒）分型檢測、藥物基因檢測、染色體核型分析等檢測項目；2023年2月通過省產(chǎn)診中心驗收，曾獲得“國家工人先鋒號”、“河南省工人先鋒號”、“濮陽市工人先鋒號”等榮譽稱號。
科室位置：孕產(chǎn)婦醫(yī)學中心三樓
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供稿 | 張飛
編輯 | 井靜
初審 | 張暉
復審 | 李偉琳
終審 | 陳水懷
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