人類基因組
拷貝數(shù)變異及檢測
健康科普
PART 01
什么是拷貝數(shù)變異
基因組的基本結(jié)構(gòu)
拷貝數(shù)變異是什么
我們每個人的基因都來自父母，通常情況下，每個基因都有兩處“備份”（父母各給一個）。但科學家發(fā)現(xiàn)，某些特定基因區(qū)域可能發(fā)生異常：有的區(qū)域丟失了一段（如從“兩份”變成“一份”或“零份”），有的則多出了數(shù)個副本（如變成“三份”甚至更多）。這種基因片段的“數(shù)量異?！?，就稱為拷貝數(shù)變異?？截悢?shù)變異（Copy Number Variation, CNV）是指基因組中某些片段的數(shù)量發(fā)生了變化。這些變化可能會導(dǎo)致基因功能異常，從而引發(fā)疾病。
隨著基因芯片和高通量測序技術(shù)的發(fā)展，越來越多的致病性的CNVs被發(fā)現(xiàn)，這些CNVs與許多常見和罕見的疾病有密切關(guān)聯(lián)，包括智力障礙、發(fā)育遲緩、先天性畸形、特定形式的耳聾等。
PART 02
人類基因組拷貝數(shù)變異檢測
檢測原理
檢測方法
(1)基于聚合酶鏈反應(yīng)的方法
定時定量聚合酶鏈反應(yīng)、多重鏈接探針擴增技術(shù)、多重可擴增探針雜交技術(shù)等。
(2)基于雜交技術(shù)的方法
原位免疫熒光、Giemsa顯帶、Southern印跡技術(shù)、比較基因組雜交技術(shù)、全基因組掃描的方法等。
(3)基于芯片技術(shù)的方法
芯片比較基因組雜交技術(shù)、單核苷酸多態(tài)性芯片等。
(4)基于高通量測序技術(shù)的方法
基于高通量測序的基因組拷貝數(shù)變異測序技術(shù)（Copy Number Variation sequencing，CNV-seq）可對染色體數(shù)目異常、大片段缺失/重復(fù)及致病性拷貝數(shù)變異進行檢測。該方法可檢測全部的染色體非整倍體以及大于100kb的染色體微缺失微重復(fù)，檢測超過300余種染色體疾病以及大于10%的非整倍體嵌合，全面排查染色體異常。
什么情況需要做拷貝數(shù)變異檢測
(1) 生育異常原因查找
據(jù)統(tǒng)計，胎兒早期自然流產(chǎn)中半數(shù)與染色體異常相關(guān)，對流產(chǎn)物進行染色體檢查具有重要意義，可明確流產(chǎn)原因，選擇正確的治療方法，指導(dǎo)下次妊娠，減輕孕婦不必要的心理負擔。
(2) 胎兒的產(chǎn)前診斷
產(chǎn)前檢測是預(yù)防出生缺陷發(fā)生的重要手段，對于染色體核型分析正常，但超聲顯示結(jié)構(gòu)異常的胎兒，宮內(nèi)發(fā)育遲緩的胎兒或其他疑似染色體病導(dǎo)致的胎兒異常均可以通過CNV-seq進一步排查胎兒是否有染色體缺陷。
(3) 疑似染色體疾病患者的遺傳學檢測
染色體核型正常，但臨床表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、智力低下、特定的發(fā)育異常的患者（如：頭小畸形、身材矮小或巨頭畸形、生長過度）、超過兩項的面部畸形（如：五官間距過大、耳鼻異常）、天生身體畸形（如：心臟缺陷、手部異常）、腦性癲癇發(fā)作、行為問題（自閉癥樣譜系障礙）。
拷貝數(shù)變異檢測是一項重要的基因檢測技術(shù)，它幫助我們破解遺傳密碼，了解基因組中的“錯別字”和“缺失段落”。通過這項檢測，我們可以更好地診斷疾病、評估風險，甚至制定個性化的治療方案。隨著基因檢測技術(shù)的不斷進步，拷貝數(shù)變異檢測將更加精準和普及。
檢驗科簡介
濮陽市人民醫(yī)院檢驗科—精準醫(yī)學中心實驗室現(xiàn)有職工11人，其中高級職稱1人，碩士7人，配有串聯(lián)質(zhì)譜液相色譜分析儀、高通量測序儀、PCR擴增儀、全自動核酸提取儀、染色體核型分析系統(tǒng)、貝克曼生化發(fā)光分析儀等檢查檢驗設(shè)備；已開展唐氏篩查、NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)篩）、CNV-seq（低深度全基因組測序）、STR（快速染色體非整體檢測）、HPV（人乳頭瘤病毒）分型檢測、藥物基因檢測、染色體核型分析等檢測項目；2023年2月通過省產(chǎn)診中心驗收，曾獲得“濮陽市工人先鋒號”“河南省工人先鋒號”“國家級工人先鋒號”等榮譽稱號。
END
供稿 | 檢驗科 張麗媛
編輯 | 魏馨
初審 | 張暉
復(fù)審 | 李偉琳
終審 | 崔建國
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