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狼瘡抗凝物

狼瘡抗凝物（Lupus anticoagulant，LA）是因?yàn)樗畛踉谙到y(tǒng)紅斑狼瘡患者的血液中被發(fā)現(xiàn)而得名，但它不僅存在于系統(tǒng)紅斑狼瘡患者血液中，而且主要與血栓形成有關(guān)。它是一組不同種類的免疫球蛋白（IgG、IgM或者兩者混合型），通過結(jié)合磷脂復(fù)合物，抑制磷脂表面發(fā)生的凝血反應(yīng)而干擾依賴磷脂的凝血反  應(yīng)，通常在體外表現(xiàn)為凝血時(shí)間延長，但臨床不見出血征象，而體內(nèi)存在強(qiáng)烈的血栓形成傾向，是靜脈血栓栓塞癥（VTE）形成的危險(xiǎn)因素之一。

在體外，狼瘡抗凝物通過識(shí)別磷脂結(jié)合凝血酶原，阻斷活化的凝血因子Ⅴ與凝血酶原作用，而抑制纖維蛋白的形成，使體外測(cè)定依賴磷脂的凝血試驗(yàn)時(shí)間延長。

在體內(nèi)，狼瘡抗凝物可激活血小板和（或）通過β2-GPI結(jié)合，誘導(dǎo)黏附分子、組織因子表達(dá)及補(bǔ)體活化而產(chǎn)生血栓前狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成；LA與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂作用，干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物而抑制纖溶；LA可與血小板膜磷脂作用，干擾花生四烯酸代謝，促進(jìn)血小板活化；LA可抑制與磷脂相關(guān)的內(nèi)源性抗凝物質(zhì)，使血液凝固性增強(qiáng)，如通過競(jìng)爭(zhēng)磷脂酰乙醇胺，抑制蛋白C途徑，引起獲得性活化蛋白C抵抗，使之減少或喪失對(duì)FVａ和FⅧａ的快速水解作用。

狼瘡抗凝物多見于自身免疫性疾病患者，其中以系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者最多，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理過程密切相關(guān)。同時(shí)，狼瘡抗凝物還是抗磷脂綜合征的重要檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)于抗磷脂綜合征的診斷、血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

狼瘡抗凝物所致凝血異常臨床表現(xiàn)主要為血栓栓塞傾向，這種血栓形成可能發(fā)生在任何部位，包括心腦血管、肺部、四肢、胎盤等，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致心機(jī)梗死、中風(fēng)等致命性后果。因此，對(duì)于持續(xù)12周以上狼瘡抗凝物陽性的患者，需要高度警惕血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

狼瘡抗凝物的持續(xù)存在被認(rèn)為是不明原因的反復(fù)流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、胎停、早產(chǎn)、胎盤早剝等疾病的危險(xiǎn)因素。這是因?yàn)槔钳徔鼓锟赡芨蓴_胎盤的正常功能，導(dǎo)致胎兒供血不足和營養(yǎng)缺乏。同時(shí)，狼瘡抗凝物還可能增加孕婦在妊娠期間發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步威脅母嬰安全。因此，對(duì)于LA陽性的孕婦，醫(yī)生要制定個(gè)性化的管理計(jì)劃，以確保母嬰的安全和健康。

狼瘡抗凝物還可見于免疫性血小板減少、腫瘤、感染及服用特定藥物的人群，多為一過性的。少數(shù)正常人也會(huì)存在，通常表現(xiàn)為低滴度和短暫性的。

檢狼瘡抗凝物檢測(cè)原理是當(dāng)血漿中存在LA時(shí)，其可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合磷脂從而導(dǎo)致依賴磷脂的凝血時(shí)間延長（篩查試驗(yàn)），加入過量磷脂則可糾正延長的凝固時(shí)間（確證試驗(yàn)），而將患者血漿與正?；旌涎獫{1∶1混合不能將凝固時(shí)間糾正至正常（混合試驗(yàn)）。因此一個(gè)完整的LA檢測(cè)常包含這3項(xiàng)試驗(yàn)。  

目前CLSI及ISTH指南推薦的LA檢測(cè)方案主要有2種一種為整體試驗(yàn)：同時(shí)檢測(cè)LA篩查和確證試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行混合試驗(yàn)；另一種為序列試驗(yàn)：先進(jìn)行篩查試驗(yàn)，結(jié)果陽性再進(jìn)行混合和確證試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室選擇其中任一種方案均可接受。

LA1：篩查試劑-Russell蝰蛇毒，直接激活因子Ⅹ致血漿凝固，LA使凝固時(shí)間延長；參考值：31-44s。

LA2：確證試劑-Russell蝰蛇毒（含高濃度磷脂），外源性磷脂與LA結(jié)合，很大程度糾正凝固時(shí)間。參考值：30-38s。

狼瘡抗凝物比值=篩查試驗(yàn)檢測(cè)值/確證試驗(yàn)檢測(cè)值=LA1/LA2。

狼瘡抗凝物比值：正常范圍0.8～1.2；

■ ＞2.0提示LA強(qiáng)陽性；

■ 1.5-2.0提示LA陽性；

■ 1.2-1.5提示LA弱陽性；

■ ＜1.2，但篩查試驗(yàn)檢測(cè)值和確定試驗(yàn)檢測(cè)值均延長，則需進(jìn)一步檢測(cè)因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ的活性或抗體。

■ 疑診APS者：<50歲的缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或其他部位動(dòng)脈血栓患者；<50歲的不明原因VTE或不常見部位VTE患者；不明原因反復(fù)發(fā)生動(dòng)、靜脈血栓者；微血管栓塞患者；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、重度先兆子癇、嚴(yán)重胎盤功能不全等產(chǎn)科并發(fā)癥者。

■ 疑診SLE者。

■ 需進(jìn)行VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的住院患者。

■ 免疫性血小板減少、網(wǎng)狀青斑或較年輕（<50歲）的瓣膜性心臟病患者，特別是合并其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病證據(jù)者。

■ 不明原因凝血時(shí)間（一般是APTT單獨(dú)）延長的患者，特別是APTT延長糾正試驗(yàn)不能糾正者。需注意由于不同APTT試劑對(duì)LA敏感度各異，正常的APTT結(jié)果不能排除LA。

上述患者送檢LA同時(shí)應(yīng)送檢IgG、IgM型抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白Ⅰ等抗磷脂抗體檢測(cè)。

END