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健康科普丨關(guān)于他汀類藥物,您需要知道這些
日期 2023.12.20
來源 濮陽市人民醫(yī)院
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隨著生活水平的提高,越來越多的人出現(xiàn)動脈粥樣硬化,開始口服他汀類藥物。常常會有患者詢問,到底哪一種他汀類藥物療效才是最好?藥師便會告訴他們:他汀類藥物沒有最好,只有最適合的



什么是他汀類藥物?



他汀類屬于羥甲戊二酰還原酶抑制劑??梢砸种坪铣赡懝檀嫉南匏倜?,這個酶叫做HMG-Co還原酶,產(chǎn)生的結(jié)果是抑制了肝內(nèi)膽固醇的合成。他汀類藥物主要降膽固醇,提高高密度脂蛋白膽固醇的水平,也可以適當(dāng)?shù)慕档鸵恍└视腿?,長期服用本藥,可以使冠狀動脈周樣硬化斑塊發(fā)生減少或者消退,有效的減少心腦血管事件的發(fā)生。此外還有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定和縮小斑塊、防止動脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善左心室功能以及抑制免疫反應(yīng)等效應(yīng)。

臨床上常用的他汀類藥物有7個,分別是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。

這些他汀類藥物都是通過抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,促進低密度脂蛋白的代謝和增加高密度脂蛋白的濃度,除此之外還有抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善左心室功能以及抑制免疫反應(yīng)等效應(yīng)。

他汀類藥物耐受性好,一般不良反應(yīng)為口干、腹痛、便秘、流感樣癥狀、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病等。值得一提的是,無論是哪種他汀類藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率都有隨劑量增加而增加的趨勢,使用過程中需要予以注意。




根據(jù)結(jié)構(gòu)改造順序

可以分為三代


1

第一代

洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀、辛伐他汀性質(zhì)類似,降脂強度為中效,辛伐他汀更為常用。普伐他汀為中效他汀。

2

第二代

氟伐他汀,是第一個全人工合成的他汀類藥物,為中效他汀。

3

第三代

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀,為人工合成的對映體。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀為強效他汀,且長效;匹伐他汀為中效他汀。



按體內(nèi)的代謝時間


圖片

他汀類藥按體內(nèi)的代謝時間可以分為長效他汀短效他汀

長效他?。?/span>常用有阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,可以一天中的任一時間服用。

短效他汀:常用氟伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀,需臨睡前服用。




不同之處


1

適應(yīng)癥不同

洛伐他汀和辛伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥,也用于合并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥,而以高膽固醇血癥為主的患者。
普伐他汀降低膽固醇的作用較明顯,但對甘油三酯基本沒有降低作用。
氟伐他汀具有直接抑制動脈平滑肌細(xì)胞增殖,延緩內(nèi)膜增厚的功能。用于飲食控制無效的高膽固醇血癥。
阿托伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥或飲食控制無效雜合子家族型高膽固醇血癥患者。
瑞舒伐他汀用于高脂血癥高膽固醇血癥。
匹伐他汀用于高膽固醇血癥,家族性高膽固醇血癥。

2

水溶性、吸收率不同,用法和用量不同

洛伐他汀、辛伐他汀親脂性較強,口服吸收率低,與食物同服可增加吸收,因此服用時間為晚餐時最佳。洛伐他汀劑量一日1次20mg;辛伐他汀劑量一日1次10mg。
普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀三者兼具脂溶性和水溶性,口服不受食物影響,因此三者的服用時間為睡前服用。普伐他汀劑量一日1次10~20mg;氟伐他汀劑量一日1次20mg;匹伐他汀劑量一日1~2mg。
阿托伐他汀與瑞舒伐他汀兩者的吸收也不受食物影響,因此服用不受時間和食物限制,一日內(nèi)任何時間服用均可。阿托伐他汀劑量一日1次10mg,起始劑量為每日10mg,最大使用劑量為每日80mg;瑞舒伐他汀劑量一日1次5~40mg,開始治療時應(yīng)從5mg開始,需要時增至20~40mg,不宜開始時直接用40mg。

3

不良反應(yīng)

他汀類藥物耐受性好,一般不良反應(yīng)口干、腹痛、便秘、流感樣癥狀、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病等。值得一提的是,無論哪種他汀類藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢,使用過程中需要予以注意。


與其他藥物的相互作用


1

與代謝相關(guān)

普伐他汀代謝不需要肝藥酶參與,因此藥物相互作用發(fā)生率最低。瑞舒伐他汀藥物和匹伐他汀相互作用發(fā)生率也較低,匹伐他汀的環(huán)丙基側(cè)鏈?zhǔn)蛊浔苊饨?jīng)過 CYP3A4 代謝,僅有極少部分經(jīng) CYP2C9 代謝。而相反,辛伐他汀和洛伐他汀藥物相互作用發(fā)生率最高。

2

胺碘酮

此藥通過肝藥酶 CYP3A4 代謝,不宜與辛伐他汀和洛伐他汀同時使用。

3

鈣離子拮抗劑

維拉帕米和地爾硫?與此類藥物相互作用明顯,不宜合用。

4

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

紅霉素和克拉霉素與他汀類藥相互作用明顯,前者可能與增加胃腸運動有關(guān),后者則通過競爭肝藥酶產(chǎn)生相互作用,不宜合用。

5

貝特類降脂藥

吉非羅齊與他汀類藥的相互作用較非諾貝特常見。

6

唑類抗真菌藥

氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀類潛在的毒性,不宜合用。
有的他汀經(jīng)CYP3A4代謝,如阿托伐他汀,會競爭性增加其他經(jīng)此酶代謝藥物的血藥濃度。為避免此類相互作用,可更換為不經(jīng)此酶代謝的他汀類,如氟伐他汀,或者錯開藥物給藥時間。辛伐他丁、阿托伐他汀、洛伐他汀等與大量西柚或與西柚汁同服會使藥物在體內(nèi)積蓄,增加肝損傷、橫紋肌溶解等風(fēng)險,甚至引起急性腎衰竭。瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶抑制劑也非誘導(dǎo)劑,尚未發(fā)現(xiàn)西柚汁對瑞舒伐他汀的藥動學(xué)有影響。



總結(jié)


總之,這么多的他汀類藥物,究竟哪一種最好?其實沒有最好,只有最適合。在實際用藥時,存在個體差異性,每個人對不同的他汀類藥物敏感度不同,需要根據(jù)血脂降低的幅度,不良反應(yīng)的情況,再進行藥物調(diào)整,找到最適合自己的他汀類藥物。

越來越多的人被診斷為高血脂癥,開始口服他汀類藥物,比如:舒降之辛伐他汀片、立普妥阿托伐他汀鈣片、可定瑞舒伐他汀鈣片、來適可氟伐他汀鈉膠囊等非常多的品種和廠家。這類藥物服用時一定不能和西柚和其他的一些柚子類的水果同服,柚子里含的呋喃香豆素可以使他汀類藥物的血壓濃度提高好幾倍,可以出現(xiàn)藥物血藥濃度過高導(dǎo)致中毒的癥狀,大家服用這類藥物時需要警惕。

這些他汀類藥物都是通過抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,促進低密度脂蛋白的代謝和增加高密度脂蛋白的濃度,除他汀類藥物耐受性好,一般不良反應(yīng)為口干、腹痛、便秘、流感樣癥狀、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病等。值得一提的是,無論是哪種他汀類藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率都有隨劑量增加而增加的趨勢,使用過程中需要予以注意。

供稿:藥劑科 邵海榮


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